附件：醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面敷料注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2024年第21號(hào)）.doc

醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面敷料注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人準(zhǔn)備及撰寫醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面敷料注冊(cè)申報(bào)資料，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審查注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面敷料產(chǎn)品的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于按第二類醫(yī)療器械管理的組成成分中含有透明質(zhì)酸鈉/經(jīng)修飾的透明質(zhì)酸鈉的創(chuàng)面敷料，該類產(chǎn)品臨床上用于非慢性創(chuàng)面及其周圍皮膚的覆蓋和護(hù)理。產(chǎn)品型式通常有凝膠型、液體型、敷貼型、膏劑型等，可以無(wú)菌或非無(wú)菌形式提供。產(chǎn)品中所含成分不具有藥理學(xué)作用，不可被人體吸收。對(duì)產(chǎn)品中因?yàn)榻M成成分或適用范圍導(dǎo)致屬性和分類不明確的，需申請(qǐng)屬性和分類界定。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供申請(qǐng)表、既往溝通記錄（如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒(méi)有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通）、關(guān)聯(lián)文件（如主文檔授權(quán)信）及其他管理信息等。

1.申請(qǐng)表

1.1產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件的要求。產(chǎn)品命名時(shí)可體現(xiàn)特征性組成成分“透明質(zhì)酸鈉”，如醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉液體敷料、醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面凝膠、醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面敷貼等。

1.2管理類別、分類編碼

根據(jù)《關(guān)于醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品管理類別的公告》相關(guān)規(guī)定，若申報(bào)產(chǎn)品中含有的透明質(zhì)酸鈉成分不具有藥理學(xué)作用，不可被人體吸收且用于非慢性創(chuàng)面，按第二類醫(yī)療器械管理，分類編碼為14-10。根據(jù)已上市產(chǎn)品的不同型式以及《醫(yī)療器械分類目錄》的相關(guān)描述，組成成分中包含透明質(zhì)酸鈉成分的產(chǎn)品二級(jí)產(chǎn)品類別主要包含：-01創(chuàng)面敷貼、-04凝膠敷料、-08液體、膏狀敷料等，該指導(dǎo)原則同樣適用于與《醫(yī)療器械分類目錄》相關(guān)描述一致，但以非無(wú)菌形式提供的創(chuàng)面敷貼、凝膠敷料、液體、膏狀敷料類產(chǎn)品。其他14-10項(xiàng)下的含透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面敷料產(chǎn)品如粉末敷料、纖維敷料等可參考本指導(dǎo)原則適用部分。

1.3注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

申報(bào)產(chǎn)品的注冊(cè)單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)，同時(shí)應(yīng)滿足《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》相關(guān)要求。例如：

1.3.1主要組成成分不同的產(chǎn)品，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

1.3.2產(chǎn)品組成成分和配比相同，僅包裝材質(zhì)不同（包裝對(duì)產(chǎn)品性能無(wú)影響）時(shí)，如低硼硅西林瓶和聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯（PET）瓶，建議劃分為同一個(gè)注冊(cè)單元。

2.產(chǎn)品列表

應(yīng)明確列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成，以及每個(gè)型號(hào)規(guī)格的標(biāo)識(shí)和描述說(shuō)明。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1工作原理

目前科研界普遍認(rèn)為當(dāng)透明質(zhì)酸鈉用在醫(yī)用敷料中時(shí)，高分子量的透明質(zhì)酸鈉施用于皮膚創(chuàng)面后，其可黏附在皮膚創(chuàng)面表層，并吸附大量水分子，為創(chuàng)面提供濕性的愈合環(huán)境，從而有利于創(chuàng)面的愈合，其作用原理主要為物理作用。

對(duì)于14-10項(xiàng)下不同透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面敷料產(chǎn)品，應(yīng)結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的性狀特點(diǎn)明確產(chǎn)品的工作原理情況，如分類編碼為14-10-08的產(chǎn)品工作原理可以表述為：“通過(guò)在創(chuàng)面表面形成保護(hù)層，起物理屏障作用。用于非慢性創(chuàng)面及其周圍皮膚的護(hù)理。”。

1.2結(jié)構(gòu)及組成

組成成分通常包含成膜成分、其他高分子增稠成分、保濕潤(rùn)滑成分、pH調(diào)節(jié)劑、乳化劑、防腐劑、緩沖劑、溶劑、基質(zhì)載體等。

應(yīng)列明產(chǎn)品組成成分和包材種類。創(chuàng)面敷貼還應(yīng)明確基質(zhì)載體種類，如無(wú)紡布、蠶絲布等。應(yīng)明確透明質(zhì)酸鈉原材料的來(lái)源，說(shuō)明從動(dòng)物組織提取還是通過(guò)微生物發(fā)酵法制備。結(jié)構(gòu)及組成中組分名稱應(yīng)規(guī)范，不建議采用“玻尿酸”作為組分名稱。此外還應(yīng)明確所含成分不具有藥理學(xué)作用，不可被人體吸收。

1.3型號(hào)規(guī)格

應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格，可以產(chǎn)品交付狀態(tài)劃分型號(hào)如無(wú)菌型或非無(wú)菌型；也可以產(chǎn)品包裝材料劃分型號(hào)，如西林瓶型、噴霧瓶型等?？梢匝b量或尺寸等形式劃分產(chǎn)品規(guī)格。

1.4包裝說(shuō)明

應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品的包裝信息，應(yīng)包含同一注冊(cè)單元所有型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品的包裝信息。對(duì)于以無(wú)菌形式提供的，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其無(wú)菌屏障系統(tǒng)的信息；以非無(wú)菌形式提供的，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明保持其微生物指標(biāo)的包裝信息。說(shuō)明如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。

1.5研發(fā)歷程

闡述申報(bào)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有），應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

1.6與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品（如有）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式、適用范圍等方面的異同。

2.適用范圍和禁忌證

2.1適用范圍

2.1.1應(yīng)結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的二級(jí)產(chǎn)品類別描述申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍，如：二級(jí)產(chǎn)品類別為08的產(chǎn)品可描述為“通過(guò)在創(chuàng)面形成保護(hù)層，起物理屏障作用，用于非慢性創(chuàng)面及其周圍皮膚的護(hù)理”。

如產(chǎn)品宣稱其他的適用范圍，應(yīng)確保宣稱的適用范圍屬于二類醫(yī)療器械的范疇，此外應(yīng)與臨床評(píng)價(jià)范圍一致，并有充分的臨床證據(jù)支持。

2.1.2明確目標(biāo)用戶及其操作或使用申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識(shí)/培訓(xùn)。應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品是否為一次性使用，對(duì)于液體型及凝膠型開封后可多次使用的應(yīng)予以說(shuō)明。

2.2預(yù)期使用環(huán)境

應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品使用場(chǎng)所要求，如醫(yī)療機(jī)構(gòu)、家庭等，明確使用環(huán)境要求等。

2.3適用人群

明確目標(biāo)患者人群的信息。

2.4禁忌證

應(yīng)說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品臨床應(yīng)用的禁忌證，明確說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品不適宜應(yīng)用的特定人群（如兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、過(guò)敏體質(zhì)人群）或特定情況等信息，如：對(duì)原材料過(guò)敏者禁用。

3.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史

如適用，應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品的上市情況、不良事件和召回、銷售不良事件及召回率等資料。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

應(yīng)依據(jù)GB/T 42062提供產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)重點(diǎn)說(shuō)明：申報(bào)產(chǎn)品的研制階段已對(duì)有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了估計(jì)和評(píng)價(jià)，針對(duì)性地實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施。產(chǎn)品性能測(cè)試對(duì)上述措施的有效性進(jìn)行了部分驗(yàn)證，達(dá)到了通用和專用標(biāo)準(zhǔn)的要求。注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)所有剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)價(jià)，全部達(dá)到可接受的水平。產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料應(yīng)為注冊(cè)申請(qǐng)人關(guān)于產(chǎn)品安全性的承諾提供支持。應(yīng)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的可能危害進(jìn)行判定并列出清單（見(jiàn)附表）。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

3.1產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》及相關(guān)法規(guī)要求。建議產(chǎn)品技術(shù)要求中明確產(chǎn)品組成成分、含量或含量范圍等信息（可以附錄形式列明）。

本導(dǎo)則給出需要考慮的可進(jìn)行客觀判定的成品的的功能性、安全性指標(biāo)。建議注冊(cè)申請(qǐng)人結(jié)合適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品設(shè)計(jì)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用等制定產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)。

3.1.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

應(yīng)說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)/規(guī)格，明確產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格的劃分說(shuō)明。

3.1.2性能指標(biāo)

申報(bào)產(chǎn)品的性能指標(biāo)建議包含以下幾項(xiàng)（包括但不限于）：外觀、裝量（或尺寸、質(zhì)量）、透明質(zhì)酸鈉的含量、粘度/黏度（如適用）、化學(xué)性能（如酸堿度、重金屬等）、無(wú)菌（或微生物指標(biāo)）等。如有配合使用的附件，如滴管、噴瓶等應(yīng)制定相應(yīng)要求。

注冊(cè)申請(qǐng)人如宣稱其他技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。

3.1.3檢驗(yàn)方法

申報(bào)產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法應(yīng)根據(jù)性能指標(biāo)制定，優(yōu)先采用已頒布的標(biāo)準(zhǔn)或公認(rèn)的檢驗(yàn)方法。

考慮到該類產(chǎn)品含有多種組成成分，產(chǎn)品中不同的成分可能對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生干擾，因此產(chǎn)品技術(shù)要求中采用的具體檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，以保證檢驗(yàn)結(jié)果的可靠性。如透明質(zhì)酸鈉含量的檢驗(yàn)方法，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際情況，采用適宜的方法。

3.2產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

可提交注冊(cè)申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。若提交自檢報(bào)告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關(guān)資料。

3.3同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則及示例

同一注冊(cè)單元中所檢驗(yàn)產(chǎn)品應(yīng)能夠代表注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。代表產(chǎn)品的確定可以通過(guò)比較同一注冊(cè)單元內(nèi)所有產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、生產(chǎn)工藝、交付狀態(tài)、性能指標(biāo)等資料，說(shuō)明其能夠代表注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。必要時(shí)提交不同型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品的差異性檢驗(yàn)報(bào)告。

如非無(wú)菌提供的液體敷料類產(chǎn)品，西林瓶包裝的產(chǎn)品和噴瓶包裝的產(chǎn)品的重金屬指標(biāo)、微生物指標(biāo)等應(yīng)該分別進(jìn)行檢驗(yàn)。

4.研究資料

根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項(xiàng)描述所開展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。根據(jù)非臨床研究綜述，提供相應(yīng)的研究資料，各項(xiàng)研究可通過(guò)實(shí)驗(yàn)室研究、文獻(xiàn)研究等方式開展，一般應(yīng)當(dāng)包含研究方案、研究報(bào)告。

4.1原材料控制

應(yīng)明確原材料供應(yīng)商、生產(chǎn)商、符合的標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量控制指標(biāo)及要求，原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

對(duì)透明質(zhì)酸鈉進(jìn)行修飾的，如改變活性基團(tuán)等，應(yīng)提交修飾后相關(guān)物理、化學(xué)、生物特性與透明質(zhì)酸鈉一致的相關(guān)支持性資料，確保產(chǎn)品屬性和管理類別不發(fā)生變化。

4.2性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品化學(xué)/材料表征、物理、性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)、設(shè)計(jì)輸入來(lái)源以及臨床意義，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

4.3生物源材料的安全性研究

原材料透明質(zhì)酸鈉主要由動(dòng)物組織提取法或微生物發(fā)酵法制備，因其具有潛在的生物安全風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)生物安全性研究資料，可參考《動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》開展相關(guān)研究或提供原材料供應(yīng)商出具的生物安全性證明性資料。生物安全性研究資料應(yīng)當(dāng)包括：

4.3.1相應(yīng)材料或物質(zhì)的情況，組織、細(xì)胞和材料的獲取、加工、保存、測(cè)試和處理過(guò)程。

4.3.2闡述來(lái)源，并說(shuō)明生產(chǎn)過(guò)程中滅活和去除病毒和/或傳染性因子的工藝過(guò)程，提供有效性驗(yàn)證數(shù)據(jù)或相關(guān)資料。

4.3.3說(shuō)明降低免疫原性物質(zhì)的方法和/或工藝過(guò)程，提供質(zhì)量控制指標(biāo)與驗(yàn)證性試驗(yàn)數(shù)據(jù)或相關(guān)資料。

4.3.4支持生物源材料安全性的其他資料。

4.4生物學(xué)特性研究

按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》要求開展生物相容性評(píng)價(jià)，資料應(yīng)當(dāng)包括：

4.4.1描述產(chǎn)品所用材料及與患者接觸性質(zhì)，設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過(guò)程中可能引入的污染物和殘留物，設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過(guò)程中可能產(chǎn)生的析出物（包括濾瀝物和/或蒸發(fā)物）、降解產(chǎn)物、加工殘留物，與醫(yī)療器械直接接觸的包裝材料等相關(guān)信息。

4.4.2描述申報(bào)產(chǎn)品的物理和/或化學(xué)信息并考慮材料表征（如適用），如器械的物理作用可能產(chǎn)生生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

4.4.3生物學(xué)評(píng)價(jià)的策略、依據(jù)和方法。

4.4.4已有數(shù)據(jù)和結(jié)果的評(píng)價(jià)。

4.4.5選擇或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。

4.4.6完成生物學(xué)評(píng)價(jià)所需的其他數(shù)據(jù)。

申報(bào)產(chǎn)品接觸創(chuàng)面及其周圍皮膚，屬于表面接觸器械。申請(qǐng)人如進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)，結(jié)合產(chǎn)品預(yù)期接觸的部位以及產(chǎn)品宣稱的累積使用時(shí)間，應(yīng)參照GB/T 16886.1-2022確定評(píng)價(jià)終點(diǎn)并開展生物學(xué)評(píng)價(jià)。說(shuō)明書中規(guī)定的最長(zhǎng)使用時(shí)間不應(yīng)超出生物學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)確定的累積接觸時(shí)間。

4.5滅菌（除菌）工藝研究（如適用）

以無(wú)菌形式提供的產(chǎn)品，應(yīng)提交產(chǎn)品包裝及滅菌（除菌）方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過(guò)確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制。應(yīng)考慮選用的滅菌（除菌）工藝是否會(huì)對(duì)透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)生影響。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)開展以下方面的研究：

4.5.1產(chǎn)品與滅菌（除菌）過(guò)程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌（除菌）方法等工藝過(guò)程對(duì)于產(chǎn)品的影響，如采用輻照方式滅菌的，應(yīng)考慮滅菌后透明質(zhì)酸鈉含量及分子量等是否發(fā)生變化。

4.5.2包裝與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性，如所選滅菌方法是否會(huì)導(dǎo)致包裝物的外觀發(fā)生形變。

4.5.3應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），無(wú)菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到10-6，提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品及包裝情況選擇適宜的滅菌方式。

因環(huán)氧乙烷遇水后可形成有毒的乙二醇，影響產(chǎn)品性能，該方法不適用于含水的透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面敷料產(chǎn)品滅菌；采用輻照滅菌，可能會(huì)降低終產(chǎn)品中透明質(zhì)酸鈉的分子量及其分布，應(yīng)選用適宜的參數(shù)進(jìn)行滅菌確認(rèn)，其他可采用濕熱滅菌或無(wú)菌加工技術(shù)等。對(duì)采用無(wú)菌加工技術(shù)的，如過(guò)濾除菌，應(yīng)明確除菌工藝（方法和參數(shù)）和保證水平，并提供確認(rèn)報(bào)告。

4.6穩(wěn)定性研究

4.6.1貨架有效期

應(yīng)提供貨架有效期研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，產(chǎn)品性能滿足使用要求。注冊(cè)申請(qǐng)人需在試驗(yàn)方案中設(shè)定檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。檢測(cè)項(xiàng)目包括產(chǎn)品自身性能檢測(cè)和包裝系統(tǒng)性能檢測(cè)兩方面。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果是驗(yàn)證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。

對(duì)于非無(wú)菌形式提供的產(chǎn)品，開封后可以多次使用的，應(yīng)對(duì)其開封后穩(wěn)定性進(jìn)行研究，以確認(rèn)產(chǎn)品開封后，在實(shí)際使用條件下能夠滿足使用要求的最長(zhǎng)存放時(shí)間，提供研究報(bào)告。

產(chǎn)品以無(wú)菌和非無(wú)菌兩種形式提供時(shí)，應(yīng)分別進(jìn)行有效期研究。對(duì)于同一注冊(cè)單元內(nèi)不同型號(hào)產(chǎn)品包裝存在差異的（如同時(shí)包含西林瓶和PET瓶包裝），還應(yīng)考慮微生物屏障的差異，對(duì)于可能存在差異的，應(yīng)分別驗(yàn)證。

4.6.2包裝研究

應(yīng)提供包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，運(yùn)輸和貯存過(guò)程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度、濕度、光線的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的性能造成不利影響。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提交最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的驗(yàn)證資料。對(duì)于在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究其包裝的情況，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

包裝研究資料應(yīng)包括封口試驗(yàn)以及包裝材料對(duì)滅菌的適應(yīng)性研究?？梢罁?jù)GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)包裝進(jìn)行分析研究和評(píng)價(jià)。

4.7不可吸收性研究

透明質(zhì)酸鈉是否能被吸收直接影響產(chǎn)品類別，按照二類醫(yī)療器械申報(bào)的透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面敷料產(chǎn)品應(yīng)提供終產(chǎn)品不可被人體吸收的相關(guān)研究資料。

4.8注冊(cè)申請(qǐng)人如宣稱申報(bào)產(chǎn)品形成物理阻隔的保護(hù)層或具有成膜效果，應(yīng)提供成膜性研究資料。

    4.9對(duì)于申報(bào)產(chǎn)品組成成分中含有防腐劑的，需提交所添加防腐劑種類在其添加量下不發(fā)揮抗菌作用的研究資料或其他相關(guān)支持性資料。

4.10其他資料

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)基于申報(bào)產(chǎn)品的分類編碼、適用范圍等判定申報(bào)產(chǎn)品與《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品的等同性，經(jīng)判定屬于免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的產(chǎn)品的，應(yīng)按照《列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則》提供相應(yīng)資料，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

對(duì)于不符合《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。

1.同品種臨床評(píng)價(jià)路徑

在滿足注冊(cè)法規(guī)要求的前提下，可按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行境內(nèi)已上市同品種產(chǎn)品的對(duì)比、分析、評(píng)價(jià)，并按照《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則》要求的項(xiàng)目和格式出具評(píng)價(jià)報(bào)告。

2.臨床試驗(yàn)路徑

臨床試驗(yàn)需按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》開展，提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》，根據(jù)注冊(cè)申請(qǐng)人宣稱的申報(bào)產(chǎn)品適用范圍開展。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、YY/T 0466.1和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。說(shuō)明書中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超過(guò)注冊(cè)申請(qǐng)人提交的研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗(yàn)證的夸大宣傳的相關(guān)描述。應(yīng)注意以下內(nèi)容：

1.無(wú)菌形式提供的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明滅菌方式或除菌工藝、“無(wú)菌”等字樣或符號(hào)；非無(wú)菌形式提供的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明微生物指標(biāo)、“不適用于無(wú)菌操作的非慢性創(chuàng)面護(hù)理”“非無(wú)菌”字樣或符號(hào)，防止臨床誤操作。

2.注明產(chǎn)品的組成成分，對(duì)產(chǎn)品所含成分過(guò)敏的患者，應(yīng)有相應(yīng)的警示。

3.使用前檢查包裝是否完好，如有破損，禁止使用。

4.應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)品的貨架有效期，嚴(yán)禁使用超過(guò)貨架有效期的產(chǎn)品。

5.產(chǎn)品應(yīng)注明建議使用周期、頻次和使用方法。如產(chǎn)品開封后可多次使用，應(yīng)明確根據(jù)驗(yàn)證資料確定的開封后最長(zhǎng)使用期限。

6.使用中若出現(xiàn)紅腫、疼痛或瘙癢等不適癥狀，請(qǐng)立即停止使用并清洗干凈，必要時(shí)向醫(yī)生咨詢或及時(shí)就醫(yī)。

7.明確針對(duì)產(chǎn)品特點(diǎn)的特殊注意事項(xiàng)、警示信息、可能的不良事件及處理措施等，如：創(chuàng)面感染的患者不宜使用、不得用于慢性創(chuàng)面等。

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附表

產(chǎn)品主要危險(xiǎn)（源）